在靶向治疗问世之前，晚期肺腺癌的治疗主要是放疗和化疗。以针对EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向药物的出现，彻底改变了肺癌治疗的现状，掀起了肿瘤精准治疗的浪潮。
目前针对EGFR的靶向药物一共有三代，共6种药物，分别是一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代的阿法替尼、达克替尼，三代的奥西替尼。即便靶向药再怎么高效低毒，仍逃不脱“是药三分毒”的圈圈。皮疹、腹泻这两种副作用是最常见的，此外，靶向药也会有不同程度的肝损害，这是因为小分子TKI类靶向药都是在肝脏内代谢，代谢过程中可能会引起肝细胞受损，这个就是通常所说的药物性肝损害。大多数药物性肝损伤主要表现为对肝细胞的损伤，受损伤的肝细胞漏出使转氨酶明显升高。所以对于老年患者、既往长期饮酒史的患者、广泛肝转移患者、有慢性乙肝及重度脂肪肝的患者使用靶向药物期间应警惕肝毒性，定期监测肝功能的变化。
EGFR-TKI所致的肝毒性，主要表现为，丙氨酸转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)及总胆红素(TB)的异常升高，还会伴有乏力、食欲不振。迄今为止唯一的吉非替尼和厄洛替尼头对头对比的III期临床研究显示，吉非替尼的ALT和AST升高显著高于厄洛替尼，但高胆红素前者低于后者。
一代的易瑞沙肝功能异常的发生率约为9.38%-13%，主要表现为转氨酶升高，一般在用药7天-6个月后出现，如果出现转氨酶中重度升高，应考虑停药，停药或减量后1-6周内肝酶会逐渐恢复正常。厄洛替尼和埃克替尼也是一样，如果总胆红素升高2倍和/或转氨酶升高3倍，则应停止用药。
由于TKI类药物主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，因此与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合应用时要注意剂量调整，并密切关注肝功能变化。CYP3A4抑制剂包括红霉素、伊曲康唑、维拉帕米等，可能减少靶向药的代谢，导致靶向药的血药浓度增加，从而增加严重不良反应的发生率。而CYP3A4酶诱导剂包括地塞米松、苯巴比妥、利福平、卡马西平等，会促进靶向药代谢，血药浓度降低，疗效下降。
对于靶向药引起的肝损伤，目前没有特异性治疗药物。轻度肝功能受损者可以继续用药，同时口服保肝药物。对于重度肝损伤停药是唯一可能有效的办法，并及时进行保肝治疗。待肝功能基本正常后(ALT及AST均低于100U/L)可以继续服药。也可以间断给药以减轻肝功能损害。
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