2020年欧洲肝脏学术研究年会（EASL 2020）上，来自葛兰素史克研发人员公布了一种新的治疗性候选疫苗（GSK疫苗），它能够克服乙肝病毒诱导的小鼠慢性乙肝感染免疫耐受。
GSK研发人员介绍，乙肝病毒（HBV）是世界范围内引起慢性肝病和死亡的主要原因，引起了人们的重点关注。所开发的一种新的疫苗方案（GSK疫苗），包括一个主要的加强给药的ChAd155 hIi-HBV（prime）和MVA-HBV（boost）病毒载体疫苗，这两者都编码乙肝核心抗原和乙肝表面抗原，随后是一种重组蛋白疫苗，其含有与AS01（HBc-HBs/AS01）佐剂的乙肝核心抗原和乙肝表面抗原，顺序或同时给药。
GSK研发人员采用ELISA和流式细胞术的方法进行本项研究。结果表明，基因佐剂hli的编码增强了ChAd155-hli-HBV介导的T细胞启动。这种新的疫苗方案主要原理是，诱导抗乙肝病毒抗原的强大T细胞和抗体，以克服机体免疫耐受，促使机体恢复对乙肝病毒感染的免疫控制，最终实现慢性乙肝的功能性治愈。
其定义是，循环乙肝表面抗原丢失和HBV-DNA检测持续缺失。GSK研发人员介绍道：我们的治疗性乙肝疫苗候选药物已经在AAV-HBV（表达HBV基因组的腺相关病毒）转染的HLA-A2/DR1小鼠（人类HLA-A2和HLA-DR1分子转基因）上，进行了试验。结果表明，所有AAV-HBV转基因小鼠在转染后23天，均呈乙肝表面抗原阳性；
且雄性小鼠的血清中，乙肝核心抗原浓度高于雌性HLA-A2/DR1小鼠。因此，在疫苗接种之前，根据小鼠的乙肝表面抗原水平和性别随机进行分组。研究结果表明，这两种受试疫苗方案（序贯或联合给药）都打破了在这种小鼠模型中建立的耐受性。这种疫苗在脾脏、肝脏诱导了乙肝核心抗原和乙肝表面抗原特异性CD8+T细胞反应，以及乙肝表面抗原特异性CD4+T细胞应答。
除此之外，GSK研发人员还发现，在全部疫苗接种后，检测到高水平的乙肝核心抗原和乙肝表面抗原特异性lgG反应。还通过测定血清中的丙氨酸和天冬氨酸转氨酶（分别为ALAT和ASAT）的水平，来评估肝脏的炎症反应。结果发现，这些水平在AAV-HBV转基因和免疫小鼠的血清中，并不高于AAV-HBV转基因未接种小鼠的血清，这说明在这种AAV-HBV转基因小鼠模型中，由于接种疫苗而缺乏肝靶向细胞毒性。
简单来讲，由GSK研发人员开发的新的治疗性乙肝疫苗候选药物，虽然它在本研究的小鼠模型中诱导耐受，但是，疫苗仍然具有免疫原性。这些研究结果有力的支持GSK研发人员进一步对该候选疫苗进行临床开发。治疗性乙肝疫苗，是目前慢性乙肝在研新药的开发方向之一，也是瞄准乙肝病毒复杂生命周期的其中一个步骤而选取靶点。
小番健康结语：以上研究发表于2020年欧洲肝脏学术研究年会，由葛兰素史克研发人员发现并支持进一步临床开发的GSK疫苗。它是新发现的一种治疗慢性乙肝的候选疫苗，GSK研发人员发现其能够克服乙肝病毒感染诱导的小鼠免疫耐受。进行序贯或联合给药这两种受试疫苗期间，研发人员均发现打破了在本研究小鼠模型中建立的耐受性，并在肝脏和脾脏诱导了乙肝表面抗原和乙肝核心抗原的特异性CD8+T细胞反应。
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