乙肝在研新药STSG-0002，1b/2期临床试验，首例受试者完成给药

我国生物制药公司舒泰神及子公司三诺佳邑的在研乙肝新药STSG-0002，是一种在研HBV 小干扰RNA（siRNA），该新靶点也是国内制药公司较早研发并启动临床研究的siRNA。最近，舒泰神公告介绍，STSG-0002第1b/2期临床试验完成首例受试者给药。

从STSG-0002的研发时间路线看，该候选药物是于2019年年中向我国食药监（NMPA）提交新药临床试验申请，同年下半年收到NMPA的STSG-0002注射液《临床试验通知书》，同意开展临床试验。2020年下半年，STSG-0002的第1a期临床试验首例受试者完成给药。

该HBV siRNA分子是一种小核酸药物，针对慢性乙型肝炎的第1b/2期临床试验是在试点医院为北京大学第一医院完成首例受试者给药。舒泰神最新公告显示，STSG-0002注射液为携带靶向HBV基因组P区和X区的shRNA序列表达框的肝嗜性复制缺陷重组相关病毒。

特异性地沉默HBV复制相关的pgRNA和HBV蛋白表达相关的sRNA，阻断HBV复制，降低HBsAg、HBeAg和HBc蛋白的合成和分泌。STSG-0002具有明显嗜肝性，单次静脉给药可在肝细胞内长期表达siRNA。HBsAg的大幅度降低有望促进HBsAg血清转化，有效降低HBV携带者肝脏HBV复制带来的慢性炎症，从而阻止慢性乙型肝炎患者向肝硬化、肝癌等重型肝病的进展，实现HBV功能性治愈。

来自舒泰神新药研发管道

目前，我国自研在研乙肝新药STSG-0002已正式进入1b/2期，该研究指的是多中心、开放性、剂量递增评价STSG-0002注射液对慢性乙型肝炎经治患者的安全性和有效性Ib/II期临床试验（长期随访）。该研究主要目的是，评价STSG-0002注射液对慢性乙型肝炎经治患者的安全性和耐受性。 次要目的是，评价STSG-0002注射液在慢性乙型肝炎经治患者的初步有效性。

参与该研究的国内试验试点机构包括北京大学第一医院、北京大学人民医院、首都医科大学附属北京佑安医院以及重庆医科大学附属第二医院。我国著名感染病专家，国家感染病临床重点专科负责人，北京市 内科(传染病)重点学科带头人，北京大学第一医院感染疾病科主任，兼任肝病中心主任，北京大学国际医院感染和肝病中心主任(兼)王贵强教授是STSG-0002第1b/2期试验的主要研究者。

从RNAi STSG-0002作用机理看，该在研乙肝siRNA可剂量依赖性地降低HBV pgRNA、sRNA、HBc蛋白、HBV衣壳以及cccDNA，目前，全球尚无同类靶点药物上市，全球与其同类靶点的乙肝在研新药还包括Aligos Therapeutics研发的ALG-125755（1期）、箭头制药（JNJ-3989，2期）、Vir Biotechnology的VIR-2218（同时还正针对HDV，2期）、Arbutus Biopharma的AB-729（2期）等等（最近一年来国内外新增在研HBV siRNA相当多，就不一一例举，许多也还在临床前，以上是几种同类靶点中进展比较积极的）。

这些在研的HBV siRNA分子，从研发路线来看，多数是单个触发靶向mRNA序列组成，使用到两个触发器的在研HBV siRNA为数不多（我们熟知的都是箭头制药研发的，包括双触发器siRNA ARC-520已经终止，以及JNJ-3989也用到两个触发器）。

小番健康结语：之前也介绍过，RNAi疗法从发现到人类研究的20年间，所对应常见技术应用领域是反义寡核苷酸（ASO）和siRNA，ASO与siRNA主要是对 mRNA的序列特异性切割，其中，ASO通过与互补 mRNA 序列的序列特异性杂交来指导 mRNA 切割。

发布于：福建