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“争光霉素”如何在肿瘤歼灭战中争光?

拾玉儿童公益基金会

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1969年,我国抗生素专家宋爱兰在浙江平阳进行研究取样,从原始土壤里分离了一株霉菌,发现它能产生出具有抗癌作用的抗生素。

宋爱兰

一开始,这种抗生素被取名为“争光霉素”,取“为国争光”之意。科研人员发现,“争光霉素”与国外临床使用的日本博霉索成分和作用相近,而临床实践证明,争光霉素对鳞癌疗效更好,肺毒性相对反而低些。

后来,宋爱兰倡议争取,将“争光霉素”更名为“平阳霉素”(Ping yang mycin),也称为博来霉素A5(Bleomycin A5),被归为博来霉素家族成员之一。其产生菌定名为“轮枝链霉菌平阳变种(S.Verticillus var.pingyangensis)”。

博来霉素适用于什么肿瘤?它有什么副作用?我们邀请珠江医院的医生带来相关科普,一起来看看吧。

博来霉素是什么

博来霉素(Bleomycin,BLM)为细周期非特异性药物,是一类水溶性碱性糖肽抗生素混合物,是两种主要成分构成的混合物,博霉素A2(55-70%)和B2(25-32%)。

此外,还有平阳霉素(Pinyangmycin,BLM A5)、博安霉素(Boanmycin, BLM A6)等。

1966年,日本微生物学家梅泽宾夫首先从轮枝链霉菌(Streptomyces vertillus)中分离到BLM。

1969年,日本BLM,在日本授权为抗肿瘤药物。

1973年,日本BLM获美国FDA许可用于临床。目前已经发现了十余种博来霉素的天然成分,这些组分的机构之间仅在其氨基取代侧链上有所差别。

1978年,国家食品药品监督管理局(SFDA)授权平阳霉素用于临床。

图片来源:网络

博来霉素适用于哪些肿瘤

博来霉素一般用于治疗以下疾病:

1、头颈部、食管、皮肤、宫颈、外阴、阴道、阴茎的鳞癌;

2、 霍奇金病及恶性淋巴瘤;

3、生殖细胞瘤;

4、非恶性肿瘤性疾病:银屑病、尖锐湿疣、翼状胬肉、眼睑黄色瘤等;

5、局部注射治疗血管瘤。

如果儿童需要使用博来霉素,按孩子的体表面积:15mg/(m^2.次),通常与VP16、铂类、阿霉素等联合使用。

博来霉素有什么不良反应

1、博来霉素的不良反应下列因素有关:

(1) 累积量:400-500mg以下,发生率2%-3%,超过500mg,发生率明显升高。

(2) 肺部放疗:用该药以前或同时行胸部放疗,约35%病例出现严重肺毒性。

(3) 应把既往6个月内曾应用该药的剂量计算在内。

2、肺部:

(1) 肺部不良反应的表现:

10%-23%的用药患者可出现肺毒性(非特异性肺炎和肺纤维化),表现为呼吸困难、咳嗽、胸痛、肺部啰音等,甚至快速死于肺纤维化。

用药400mg博来霉素的患者,肺功能失常发生率约为10%,1%-2%患者死于肺纤维化。

应随时注意肺部纤维化,尤其注意肺活量、一氧化碳扩散容积、动脉内氧气分压等指标。胸部放射科照片检查,当发现肺部异常时,应立即停止用药,并适当的对症治疗。

图片来源:珠江医院小儿血液科

(2) 肺部纤维化(PF)的发生机制:

PF是一种进行性、不可逆转、致命的肺部疾病。

炎症阶段肺泡上皮细胞的损伤被认为是PF发病的起始因素,在组织损伤后,上皮细胞和(或)内皮细胞释放炎症介质,引发抗纤溶性凝血级联反应,导致血栓的形成。

随后是炎症和增殖阶段,白细胞被招募,然后被趋化因子(chemokine)和生长因子(growth factor)激活并诱导增殖。活化的白细胞会进一步分泌和释放促纤维化细胞因子。

随后成纤维细胞大量增殖活化,导致胶原增生,细胞外基质(ECM)沉积,最终重塑和破坏肺结构。

图片来源:珠江医院小儿血液科

在BLM诱导的肺纤维化(PF)动物模型中,可以发现PF分为炎症(第一周)、细胞外基质(ECM)形成(第二周)和纤维化(第三周)三个阶段。

图片来源:珠江医院小儿血液科

3、皮肤毛发:手指脚趾、关节处皮肤肥厚和色素沉着,趾甲变色脱落、脱发。

4、血液系统:骨髓抑制作用较轻微。

5、心脏:心电图改变,心包炎症状,但可自然消失,无长期的心脏后遗症。

6、肝脏:肝细胞脂肪浸润伴肝肿大。

7、消化道:少数患者有食欲缺乏、恶心,少见呕吐、腹泻。

8、坏死引起出血:治疗期间可出现肿瘤坏死引起出血,应注意。

9、口腔炎:用量达至150个USP博来霉素单位时,可出现口腔炎,停药后恢复。

10、静脉炎:长期静脉用药,可出现注射部位周围静脉壁变硬,此时应改成肌肉注射;反复肌肉注射会引起局部硬结,应经常改变注射部位。

哪些药物会和博来霉素

有相互作用

博来霉素与以下药物会起相互作用:

1、与顺铂合用,可降低本品的消除率。

2、与地高辛合用时,可降低地高辛的治疗作用。

3、与苯妥英合用,可降低苯妥英在肠内的吸收而降低其作用。

4、使用博来霉素时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗),将增加活疫苗所致感染的危险,应禁止注射活疫苗;处于缓解期的白血病患者,化疗结束后至少间隔3个月才能注射活疫苗。

使用博来霉素需要注意些什么

如果孩子在治疗时需要使用博来霉素,需要注意以下几点:

1、博霉素注射应缓慢,每次时间不少于10分钟。注射本药前,先服吲哚美辛或布洛芬减轻发热反应,用药后避免日晒。

2、可影响细胞动力学,并引起诱变和畸形,孕妇与哺乳期妇女应谨慎给药。

3、肺功能和肝肾功能损害者慎用,发热患者及白细胞低于2500/mm^3不宜用。

4、对药物过敏的患者禁用。

5、用药期间应注意:肺部有无啰音、胸部X线检查、肺功能检查、血常规血小板、血胆红素、丙氨酸氨基转酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率等。

6.淋巴瘤患者易引起高热、过敏、甚至休克,用药前应作好充分准备。

肺纤维化(PF)是BLM最突出和严重的不良反应,要注意控制累积剂量,密切监测肺功能和肺部CT,千万别控制了肿瘤,却伤了肺!

*本文内容系作者原创,旨在科普儿童癌症相关知识,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

文章来源 | 珠江医院小儿血液科

作者 | 黄露露

发布于:北京

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